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Participação da via da PI3K: no efeito do canabidiol sobre a modulação da resposta imune em modelo de encefalomielite autoimune experimental.

 
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Dados do projeto:
  • Projeto: Participação da via da PI3K: no efeito do canabidiol sobre a modulação da resposta imune em modelo de encefalomielite autoimune experimental.
  • Orientador: ANA PAULA FERREIRA
  • Bolsistas:
    VIVIANE PASSOS DE SOUZA
  • Colaboradores:
    ANTÔNIO CARLOS PINHEIRO DE OLIVEIRA.FABRÍCIO DE ARAÚJO MOREIRA. CAROLINNE FALCI RODRIGUES. LUAN CRISTIAN DA SILVA.ISABEL VIEIRA DE ASSIS LIMA
  • Área: CIENCIAS BIOLOGICAS
  • Subárea: IMUNOLOGIA APLICADA
  • Resumo do trabalho: INTRODUÇÃO: A esclerose múltipla é uma doença inflamatória autoimune que afeta o SNC, é caracterizada pela degeneração e disfunção neuronal. De acordo com dados recentes, 2,8 milhões de pessoas vivem com a doença, sendo mais prevalente no hemisfério norte. O processo de desmielinização, característico da esclerose múltipla, é consequente da ativação de céls T com reatividade à mielina. Os autoantígeneos da mielina, como o MOG, são apresentados através de astrócitos e micróglias para tais céls T, que são reativadas. Consequentemente, há a produção e liberação de mediadores inflamatórios que acarretam na destruição da bainha de mielina. Diferentes estudos têm demonstrado importantes papéis de vias de sinalização intracelulares em doenças neurológicas que apresentam características inflamatórias e degenerativas, tais como na EM. O sistema endocanabinoide tem sido implicado na regulação de uma variedade de processos fisiológicos, dentre eles a EM. Muitos estudos têm demonstrado vários efeitos farmacológicos do CBD, dentre eles efeitos anti-inflamatório, anti-apoptótico, anti-oxidante e neuroprotetor. O CBD pode levar a modulação de várias vias, dentre elas a da PI3K. OBJETIVO: Investigar a participação da via da PI3K? sobre os efeitos do CBD na modulação da resposta imune e dos sinais clínicos em modelo de EAE. METODOLOGIA: Foram utilizados camundongos fêmeas da linhagem C57BL/6, de 6 a 8 semanas de idade, wt ou nocaute. Para a indução da EAE, os animais foram imunizados por via subcutânea com o peptídeo MOG suplementado com Mycobacterium tuberculosis. A partir do décimo dia pós imunização, foi iniciado o tratamento com CBD através de injeções intraperitoneais. No 21º dia pós-indução da EAE, os camundongos foram eutanasiados e as medulas espinhais foram coletadas para análises. Os camundongos foram separados em grupos de acordo com o seu genótipo e imunização e tratamento. RESULTADOS: O tratamento com CBD promoveu melhora nos parâmetros neuroinflamatórios e clínicos dos animais submetidos ao modelo de EAE, sendo vários desses efeitos mediados pela via da PI3K?.